Administration des médicaments injectables
Equipe du Docteur Mathieu JEANNE (PHD, MD)
Axe 1 : Evaluation de la géométrie et du mode d'utilisation des dispositifs médicaux innovants
Le savoir-faire de notre équipe porte sur l'étude de la cinétique d'administration des médicaments et l'évaluation des facteurs influençant cette cinétique. Cette cinétique d'administration est caractérisée par l'étude des débits masiques. L'enjeu est primordial dans le cadre des médicaments à marge thérapeutique étroite et à demi-vie très courte, comme les cathécholamines, afin d'optimiser la prise en charge des patients pris en charge en service de soins critiques. Notre équipe travaille ainsi sur les montages de perfusion, leur impact sur le débit massique et la répercussion clinique, en s'appuyant sur l'expertise notable des anesthésistes-réanimateurs de l'équipe. Nous travaillons également sur le développement de dispositifs médicaux innovants consistant à adapter le débit généré par le dispositif d'administration en fonction de la réponse patient par un système de rétrocontrôle.
Des activités de culture cellulaire ont été mises en place au sein de GRITA en août 2019, conférant à l'équipe la compétence d'étudier la toxicité cellulaire des modalités d'administration des médicaments sur un modèle adapté : les cellules endothéliales HUVEC. Des travaux ont été menés et sont encore en cours sur la vancomycine avec d'une parti une évaluation de la cytotoxicité statique et d'autre part une évaluation de la cytotoxicité dynamique. Ces travaux ont pour objecitf de conduire à l'opitmisaitonde protocole d'administration de cet antibiotique, largement utilisé dans les service de soins hospitaliers.
Axe 2 : Caractérisation des interactions en médicaments et dispositifs médicaux de perfusion
Cet axe de recherche a pour objectif d'évaluer et de hiérarchiser les risques liés aux interactions contenant-contenu et plus spécifiquement les interactions entre les solutions destinées à être administrées par voie injectable et les polymères plastiques composant les dispositifs médicaux utilisés dans le cadre des soins hospitaliers.
Cette thématique nous a mené à intégrer la FHU The first 1000 days of life coordonnée par le Pr Laurent Storme au sein de laquelle notre équipe a assuré la co-coordination du work package Reducing the exposure to environmental toxicants during the first 1000 days of life.
L’expérience acquise dans ce domaine nous a permis de développer des partenariats avec des industriels fabricants de dispositifs médicaux ou de matières premières nous permettant de travailler au développement de nouveaux dispositifs médicaux dans le domaine de la perfusion/transfusion (i.e. Roquette et Macopharma).
Axe 3 : Caractérisation des incompatibilités entre médicaments perfusés
Confronté en pratique à l'administration simultanée de médicaments injectables sur une mêmes voies dans les services de soins critiques hospitalier, nous travaillons sur les incompatibilités médicaments se traduisant par la formation de particules visibles ou non à l'oeil nu. La formation de ces particules peut avoir un impact clinique important, citons par exemple, les obstructions des cathéters veineux centraux, les complications respiratoires, inflammatoires et les thromboses veineuses superficielles.
L'unité de recherche GRITA s'est dotée d'une approche innovante pour évaluer les incompatibilités médicamenteuses : le comptage particulaire dynamique via l’utilisation d’un Qicpic (Sympatec GmbH Inc, Clausthal-Zellerfeld, Allemagne).Cet appareil est également capable d’évaluer la distribution particulaire cumulative et la forme et la taille des particules détectées (longueurs des particules, sphéricité, etc…).
Nous accompagnons plusieurs services de soins du CHU de Lille dans l'identification des pratiques à risque d'incompatibilités médicamenteuses et nous les aidons à optimiser leur modalités d'administration afin de maîtriser ce risque. Cette expertise est également à l'origine de collaborations avec d'autres hôpitaux français.
Axe 4 : Caractérisation des facteurs in vivo influençant l'efficacité des médicaments
L'unité de recherche GRITA collabore avec l'unité METRICS pour proposer l'accompagnement aux cliniciens dans le cadre du développement de modèle PK/PD dévolus à l’optimisation de la balance efficacité/toxicité des médicaments injectables.
Un premier projet de grande ampleur a été conduit : l'essai clinique TRACES (TRAnexamic acid (TA) in hemorrhagic CESarean section). Cet projet visait à étudier les facteurs influençant la pharmacocinétique de l'acide tranexamique administré dans l'hémorragie du post partum et à déterminer le meilleur schéma thérapeutique. Une étude pilote monocentrique ouverte et une étude multicentrique double aveugle randomisée et contrôlée ont été menées dans le cadre cet essai. Ce travail a fait l'objet d'une diffusion naotionale, européenne et internationale.
Collaborations
Nationales :
- E. Moreau (UMR990, Clermont-Ferrand)
- N. Lemahi (Inserm, Centre oscar Lambret, Lille)
- O. Romano (CHRU, Lille)(pubmed)
- C. Pinçon (EA1694, Lille 2) (pubmed)
- B. Martel (UMET, Lille 1) (pubmed)
- B. Dabaene (CHU, Poitiers) (pubmed)
- Paola Arimondo (USR 3388, Toulouse)
Internationales :
- P. Bonnabry (Hôpitaux Universitaires de Genève, Suisse) (pubmed)
Partenaires Industriels :
- Doran International (Toussieu, France) (site web)
- Aseptic Technologies (Gembloux, Belgique) (site web)
- Becton-Dickinson (Pont de Claix, France) (site web)
Programmes de recherche et subventions :
- Essai clinique Doran International "Oncoperf"
- ANSM "ARMED" 2013 - 2015